浅谈磺脲类药物的作用

　　磺脲类药物是糖尿病降糖药物家族中的一员，具有较强的降糖能力，主要通过促进胰岛素分泌而发挥作用，抑制ATP依赖性钾通道，使K+外流，β细胞去极化，Ca2+内流，诱发胰岛素分泌。

　　磺脲类药物常见副作用有低血糖症、体重增加、如消化道反应、皮肤过敏反应、血细胞减少、头晕、视力模糊、身体平衡功能发生障碍等神经系统反应，但均不常见。它适用于2型糖尿病，且具有一定胰岛素功能者，经饮食及运动治疗未能达标者，血糖(尤其是空腹血糖)偏高者。禁忌症：1型糖尿病(包括LADA及疑似患者)，合并严重感染，外科手术(大中型)围手术期，合并妊娠分娩，肝肾功能不全等。

　　这类药物已发展到第三代，是临床上2型糖尿病一线用药。让我们了解一下它们的优缺点。

　　首先，第一代磺脲类药物的代表为甲苯磺丁脲，它口服后胃肠吸收快，2～4小时达到高峰，半衰期4～6小时，作用持续时间6～12小时。老年人及肝肾功能不全者禁用。它作用温和，价格低廉，但副作用较大。现已逐渐被第二代磺脲类药物取代，在一些边远山区仍在应用。

　　第二代磺脲类药物有多个成员，现在我们分别了解一下。

　　优降糖(格列本脲)是最早应用于临床的第二代磺脲类药物，是目前降糖效果最强、作用持续时间最长的一种磺脲类降糖药。它主要在肝脏中代谢，其代谢产物的50%经胆道排出，50%经肾脏排出。优降糖最常见、最严重的副作用是低血糖，严重时足以致死。

　　本品导致低血糖的风险最大、最严重，所致的低血糖经过处理以后，要继续留观2～3天，这是因为本药的半衰期长，有可能再次引起低血糖。年龄在70岁以上或有肝肾功能不全的患者不宜服用，以防因药物蓄积而引起严重低血糖。该药价格比较便宜，适用于血糖较高(尤其是空腹血糖)的中青年2型糖尿病患者。

　　达美康(格列齐特)属于中效制剂。该药主要在肝脏代谢，60%～70%从肾脏排泄。达美康降糖作用比较温和，药效持续时间比较长。除了刺激胰岛素分泌以外，达美康还有降低血液黏稠度，减少血小板凝聚性，预防和治疗糖尿病血管并发症的作用。适用于有心血管并发症、高黏滞血症以及老年糖尿病患者，是目前应用较多的磺脲类降糖药物之一。

　　其缓释片剂型吸收好，生物利用度高，有效剂量降低;每日1次给药，早餐前服用，可以平稳控制全天血糖，低血糖事件发生率较低，在肥胖患者中不会引起体重增加，伴有心血管疾病的糖尿病患者也可以安全使用。

　　格列吡嗪(美吡哒)，本药吸收完全而迅速，主要由肝脏代谢，在24小时内经肾脏排出97%。美吡哒降糖效果仅次于优降糖，是一种短效磺脲类降糖药，最适合餐后血糖居高不下的糖尿病患者。又由于其药效持续时间短，故引起低血糖的风险也很小，所以对老年人比较适宜。

　　国外有人主张不用长效降糖药，以免因药物蓄积导致低血糖，或引起对身体有不良影响的高胰岛素血症。格列吡嗪是一种疗效较强且较安全的降糖药，大多数2型糖尿病患者(包括老年人)均可服用，尤其对餐后高血糖控制效果较好。其控释片全天血药浓度波动小，可维持24小时有效血药浓度。

　　本品不可掰服，患有严重胃肠疾患者(如严重胃肠狭窄、严重腹泻)忌用。它不增加体重;不改变躯体脂肪分布;具有很好的服药依从性;服药时间不受进餐限制，深受不能规律进食的糖尿病患者欢迎。

　　糖适平(格列喹酮)，经口服后吸收快而且完全，半衰期短，而且它的分解产物也没有降糖作用。糖适平最大的特点是95%可通过胆汁排出，自肾脏排出的比例不足5%，而且作用温和，很少引起低血糖。

　　这些特点使其具有广泛的使用范围，特别适合老年以及有轻、中度糖尿病肾病的患者使用。该药对肾脏影响较小，控制餐后血糖效果好而且比较安全，适合于老年糖尿病、糖尿病伴轻度肾功能不全以及服用其他磺脲类药物后有反复低血糖发作者，但严重肾功能不全者(肾小球滤过率小于30毫升/升)需停用，改用胰岛素治疗。

　　格列美脲属于第三代磺脲类药物，口服吸收快速，降糖作用持续24小时以上，属于长效制剂。本品60%经肾排泄，40%经胆道排泄，由于本药是通过双通道排泄，故可用于轻度肾功能不全的糖尿病患者。与第一、二代磺脲类降糖药相比，相同剂量的格列美脲降糖活性最高，由于其较低的有效血药浓度和葡萄糖依赖的降糖作用，故低血糖发生率低而且程度较轻。

　　与其他磺脲类药物相比，格列美脲增加体重的作用不明显，对心血管系统的影响很小。据研究，由于格列美脲独特的化学结构——分子内侧链上的两个SH基团，使其对服用其他磺脲类药物失效者也可能发挥良好的降糖作用。此外，该药还具有胰外降糖作用，不会导致高胰岛素血症，在与胰岛素合用时，可减少胰岛素用量。

　　总之，格列美脲具有降糖作用迅速、持久、高效、安全、患者用药依从性高等优点。一般每日1次顿服，建议早餐前服用，如因某些原因未进早餐，也可于第一次正餐之前服用。服用时不能嚼碎。

　　让我们充分了解磺脲类药物这把利刃的优缺点，更好的为我们的患者服务，潍坊市市立医院糖尿病诊疗中心可提供免费咨询服务，咨询电话400-8752-120!